一、漸凍人症研究的最新動態
近年來，全球研究機構對於漸凍人症（肌萎縮性側索硬化症，ALS）的研究投入大幅增加。根據香港衛生署的統計，香港每年約有50至60例新確診的漸凍人症患者，與全球發病率相近。主要研究機構如美國國家神經疾病與中風研究所（NINDS）和歐洲ALS聯盟（ENCALS）正聚焦於以下方向：
- 基因治療：針對SOD1、C9ORF72等致病基因的基因沉默技術（如反義寡核苷酸療法）已進入臨床試驗階段。
- 神經炎症調控：研究發現小膠質細胞過度活化會加速運動神經元退化，相關抑制劑正在開發中。
新興治療方法中，幹細胞療法與外泌體遞藥系統備受關注。例如，日本東京大學團隊利用誘導多能幹細胞（iPSC）分化出的運動神經元，成功延緩小鼠模型疾病進展達30%。
二、分子生物學層面的發現
在RNA代謝異常方面，2023年《Nature Neuroscience》研究指出，TDP-43蛋白質病變會導致mRNA剪接錯誤，進而影響神經元的存活。關鍵發現包括： 針灸
| 異常機制 | 影響 | 潛在治療標靶 |
|---|---|---|
| RNA穩定性下降 | 突觸相關蛋白合成減少 | Stathmin-2修復劑 |
| 微RNA(miRNA)失衡 | 細胞凋亡途徑激活 | miR-155抑制劑 |
細胞自噬方面，香港科技大學團隊發現，TFEB轉錄因子的活化可增強溶酶體功能，促進異常蛋白聚集體（如SOD1聚積物）的清除，這為開發自噬誘導劑提供了理論基礎。
三、動物模型在漸凍人症研究中的應用
目前常用的動物模型及其特性如下：
- SOD1-G93A轉基因小鼠：最廣泛使用的模型，能模擬人類ALS的運動神經元退化，但無法完全複製TDP-43病理特徵。
- 斑馬魚模型：適用於大規模藥物篩選，其透明胚胎便於觀察神經元變化，但中樞神經系統較簡單。
2022年香港大學利用人類iPSC衍生類器官構建的新型模型，成功模擬了患者特異性的疾病進程，這對個人化治療策略的開發具有突破性意義。
四、臨床試驗的現狀與挑戰
截至2023年，全球有超過60項ALS相關臨床試驗進行中，其中香港參與的國際多中心試驗包括： 風濕症狀
- AMX0035（苯丁酸鈉+牛磺酸二醇）的III期試驗，顯示可延緩功能退化達25%
- 反義寡核苷酸Tofersen針對SOD1突變患者的開放標籤擴展研究
主要挑戰在於病人異質性高，香港中文大學團隊建議採用「生物標記物分層」設計，例如根據神經絲輕鏈（NfL）水平分組，以提高試驗敏感性。
五、展望未來：個人化醫療的可能性
隨著次世代定序技術普及，香港已有醫院提供全外顯子組測序服務，費用降至約2萬港幣。關鍵應用方向：
- 基因型導向治療：如C9ORF72擴增患者可能對核輸出抑制劑（Selinexor）反應較佳
- 液態活檢：透過血液中的ctDNA監測疾病進展，取代部分侵入性檢查
在生物標記物方面，磷酸化TDP-43與尿p75ECD已被證實與疾病嚴重度呈正相關，可作為療效評估工具。
六、科研突破帶來的希望
儘管漸凍人症仍屬無法治癒的疾病，但近年突破已顯著改變治療格局。例如美國FDA加速批准的藥物從2017年至2023年增加3倍，香港醫院管理局亦將更多創新療法納入藥物名冊。研究者預期，未來5年內針對特定基因亞型的精準治療有望將疾病進展減緩50%以上，為患者點亮希望之光。
